glavni / Jagode / 2 in 7 kromosomov. Kromosomske nepravilnosti pri mielodisplastičnem sindromu - napoved. Kvantitativne kromosomske nepravilnosti

2 in 7 kromosomov. Kromosomske nepravilnosti pri mielodisplastičnem sindromu - napoved. Kvantitativne kromosomske nepravilnosti

Vzorci življenja

Za življenje kot pojav so značilni metabolizem, razmnoževanje, dednost, spremenljivost, rast, razvoj, smrt.

Presnova (iz grščine μεταβολή, "preobrazba, sprememba") oz presnovo - popoln proces preoblikovanja kemične snovi v telesu, ki zagotavlja njegovo rast, razvoj, aktivnost in življenje na splošno. V živem organizmu se energija nenehno porablja, in to ne le med fizičnim in duševnim delom, ampak tudi med popolnim počitkom (spanjem). Presnova je kompleks biokemijskih in energetskih procesov, ki zagotavljajo uporabo hranil za potrebe telesa in zadovoljevanje potreb po plastiki in energijskih snoveh.

Razmnoževanje -gre za povečanje števila posameznikov vrste z razmnoževanjem. Sposobnost razmnoževanja ali samorazmnoževanja je ena bistvenih in bistvenih lastnosti živih organizmov. Razmnoževanje podpira dolgoročni obstoj vrste, zagotavlja kontinuiteto med starši in njihovimi potomci skozi številne generacije. Razmnoževanje je nespolno in spolno.

Oblike nespolnega razmnoževanja:

1. Binarna fisija - mitotska delitev, pri kateri nastaneta dve enakovredni hčerinski celici (slika 3.1);

a - začetek profaze; b - konec profaze; c - metafaza; d - anafaza; d - telofaza; e - zaključek mitoze. 1 - jedro; 2 - jedro; 3 - jedrska ovojnica; 4 - nespiralizirani kromosomi; 5 - par centrtriolov; 6 - navoji vretena fisije; 7 - starševski kromosomi različnih vrst; 8 - centromere kromosomov; 9 - hčerinski kromosomi; 10 - prečni membranski septum med hčerinskimi celicami.

Slika 3.1 Faze mitotske delitve

2. Večdelna delitev ali shizogonija... Matična celica se razcepi na veliko število bolj ali manj enakih hčerinskih celic (malarijski plazmodij) (slika 3.2);

Slika 3.2 Schizogonija

3. Sporulacija... Razmnoževanje s sporami - specializiranimi celicami gliv in rastlin (slika 3.3). Če imajo spore bič in so mobilne, jih imenujemo zoospore (klamidomone). Če nastanejo spore z mitozo, potem imajo enak genski material, če nastanejo z mejozo, potem imajo genski material samo enega organizma, vendar so genetsko take spore neenake;

Slika 3.3 Rastline, ki se množijo s spori

Slika 3.3a Spore gliv

4. Brstenje... Na materinem posamezniku nastane izrast - ledvica, iz katere se razvije nov posameznik (kvas, hidra) (slika 3.4);

Slika 3.4 Brstenje v hidri

5. Razdrobljenost - delitev posameznika na dva ali več delov, od katerih se vsak razvije v novega (slika 3.5). Pri rastlinah (spirogira) in pri živalih (anelidi). Razdrobljenost temelji na lastnosti regeneracije;

Slika 3.5 Alge Spirogyra, ki rastejo povsod, v primeru razpoke na katerem koli mestu, bodo dokončane do želene velikosti in oblike. Raztrgane iglokožce (morske zvezde) je enostavno obnoviti v prvotno velikost.

6. Vegetativno razmnoževanje... Značilen je za številne skupine rastlin. Med vegetativnim razmnoževanjem se nov posameznik razvije bodisi iz dela matere bodisi iz posebnih struktur (čebulica, gomolj itd.), Posebej zasnovanih za vegetativno razmnoževanje (slika 3.6);

Slika 3.6 Razmnoževanje jagod

7. Kloniranje. Umetna metoda nespolnega razmnoževanja .. Klon je genetsko enako potomstvo, pridobljeno od enega posameznika kot rezultat ene ali druge metode nespolnega razmnoževanja. Izvedeno v praksi z vnosom umetnega jedra v celico. Uvodna tehnika je prikazana na sliki 3.7.

Slika 3.7 Tehnika vnašanja jedra v celico

V naravnih pogojih se kloni redko pojavljajo. Znan primer naravnega kloniranja, ki obstaja v naravi in \u200b\u200bpoteka pri ljudeh, so enojajčni dvojčki, ki so se razvili iz enega jajčeca (to so nujno otroci istega spola). Do šestdesetih let dvajsetega stoletja so klone umetno pridobivali izključno med vegetativnim razmnoževanjem rastlinskih organizmov, najpogosteje za ohranitev sortnih lastnosti in pri pridobivanju kultur mikroorganizmov, ki se uporabljajo v medicini. V zgodnjih šestdesetih letih so bile razvite metode za uspešno kloniranje nekaterih višjih rastlin in živali z gojenjem iz posameznih celic. Te metode so nastale kot rezultat poskusov dokazovanja, da jedra zrelih celic po končanem razvoju vsebujejo vse informacije, ki so potrebne za kodiranje vseh značilnosti organizma, in da je do specializacije celic prišlo zaradi vklopa in izklopa nekaterih genov in ne izguba nekaterih od njih. Prvi uspeh je dosegel profesor Steward z univerze Cornell, ki je pokazal, da je z gojenjem posameznih celic korenčkovega korena (njegovega užitnega dela) v gojišču, ki vsebuje potrebna hranila in hormone, mogoče spodbuditi procese delitve celic, ki vodijo do tvorbe novih rastlin korenja. Kmalu zatem je Gurdonu z univerze v Oxfordu prvič uspelo klonirati vretenčarje. Vretenčarji v naravnih razmerah ne tvorijo klonov; s presaditvijo jedra, odvzetega iz črevesne celice žabe, v jajčece, katerega lastno jedro je bilo pred tem uničeno z ultravijoličnim obsevanjem, je Gurdonu uspelo vzgojiti paglavca in nato žabo, ki je enaka posamezniku, iz katerega je bilo vzeto jedro.

Od sedemdesetih let znanstveniki skušajo klonirati sesalce. Majhna ovčica Dolly je simbol naslednje faze uspešnega razvoja biotehnologije. Tovrstni poskusi ne samo dokazujejo, da diferencirane (specializirane) celice vsebujejo vse informacije, potrebne za razvoj celotnega organizma, ampak tudi omogočajo pričakovanje, da se lahko s takimi metodami klonirajo vretenčarji na višjih stopnjah razvoja, vključno z ljudmi. ... Tehnika kloniranja najprej obeta velike možnosti za rejo živali, saj od katere koli živali z dragocenimi lastnostmi lahko pridobi številne genetsko enake kopije z enakimi lastnostmi. Kloniranje želenih živali, kot so plemenski biki, dirkalni konji itd., Je lahko tako koristno kot kloniranje rastlin, ki, kot že omenjeno, že poteka. Eno izmed možnih področij uporabe te tehnologije je kloniranje redkih in ogroženih vrst prosto živečih živali. Dejansko obstajajo resnične tehnične možnosti za kloniranje človeka.

Dednost. Pred več kot sto leti je postalo znano, da vsak nov organizem izvira iz združitve moških in ženskih reproduktivnih celic - jajčeca in semenčic.

Dela nemškega biologa F. Schneider predlagal, da so med elementi celičnega jedra najverjetnejši neposredni nosilci dednosti "Barvna telesa" - kromosomi... Ime so dobili potem, ko so jih za opazovanje pod mikroskopom obarvali z barvili za boljši ogled.

Nizozemec E. van Benedan opazili, da je število kromosomov v spolnih celicah dvakrat manj (slika 3.8) in šele po zlitju celic različnih spolov nastane normalen kromosomski niz.

Slika 3.8 Človeški kromosomi črno-beli

Slika 3.8a Barvni človeški kromosomi

Slika 3.8b Struktura krosmozoma

Kromosomska teorija dednosti (mororganizem) se je spremenila v molekularno genetiko, v doktrino gena kot kosa DNK.

Na sliki je prikazan postopek "pakiranja" DNA v kompleksno zvite strukture. Razlogi za "pakiranje" so očitni - DNA je predolga molekula (dolžina verige DNA enega kromosoma je približno 10 centimetrov), zato mora biti spakirana. In da se ne drži skupaj, se nanjo vežejo določene beljakovine. Kompleks beljakovin z DNA se imenuje kromatin. Za udobje je med DNK in kromatinom vedno postavljen znak identitete, saj "gola" DNK v naravi ne obstaja. DNA vsebuje gene in nekodirajoče regije. V procesu divergencije podvojenih kromosomov v centromerah se polimer razstavi, kar vodi do divergencije kromosomov z nastankom 2 hčerinskih celic. Do replikacije DNA pride pod vplivom encimov in povzroči nastanek druge natančne kopije molekule DNA v podvojenem kromosomu (slika 3.9).

Slika 3.9 Shema replikacije molekule DNA: hčerinski pramen (replika) je zgrajen na vsaki od starševskih polinukleotidnih verig, kot na predlogi. Puščica označuje smer gibanja tako imenovanih replikacijskih vilic, pikčasta črta označuje vodikove vezi med dušikovimi bazami. A - adenin, T - timin, G - gvanin, C - citozin.

Kromosomska teorija dednosti ne pojasnjuje samo procesa evolucije in prenosa značilnosti staršev na otroke, temveč prikazuje tudi genetsko razmerje vseh živih bitij, vključno z odnosom med ljudmi in opicami. V procesu proučevanja kromosomske teorije dednosti so bile ugotovljene kromosomske dedne bolezni, ki jih je povzročila nedisjukcija kromosomov med mitozo celic. Takšne kromosomske tvorbe se imenujejo trisomije in po definiciji je ozdravitev teh bolezni nemogoča.

Patauov sindrom (trisomija na kromosomu 13).Prvič opisano leta 1960. Pogostost prebivalstva je 1 na 7800.

Za Pataujev sindrom so značilni naslednji diagnostični znaki: razpoka zgornje ustnice in neba, nizko postavljene deformirane ušesa, upogibni položaj prstov, štrleči nohti, prečna palmarna guba, zibanje stopala. Med napakami notranjih organov so bile ugotovljene prirojene srčne napake (okvare pregrad in velikih posod), nepopolna rotacija črevesja itd. Globoka idiotičnost. Otroci običajno umrejo pred 1. letom starosti, pogosteje v prvih 2-3 mesecih življenja.

Edwardsov sindrom (trisomija 18) (Slika 3.10 ). Opisano leta 1960. Pogostost prebivalstva je 1 na 6500. Dojenčki z Edwardsovim sindromom imajo majhno porodno težo. Glavni diagnostični znaki sindroma so: nizko postavljena, nenormalna ušesa, poševna brada. V razvoju okončin obstajajo nepravilnosti: upogibne deformacije zgornjih okončin, prekrivajoči se prsti, stisnjeni prsti, širok prst, tipično stopalo v obliki gugalnega stola. Od notranjih razvad je treba omeniti kombinirane razvade. srčno-žilnega sistema, nepopolno obračanje črevesja, ledvične malformacije, pogosteje hidronefroza in podkve), kriptorhizem. Otroci umrejo predvsem pred 1. letom starosti zaradi zapletov, ki jih povzročijo prirojene malformacije.

Slika 3.10 Edwardsov sindrom

Downov sindrom (trisomija 21) (Slika 3.11 ). Prvič ga je leta 1866 opisal angleški zdravnik Down. Najpogostejši kromosomski sindrom - pogostnost populacije je 1 primer na 600-700 novorojenčkov. Pogostost rojstva otrok s tem sindromom je odvisna od starosti matere in se po 35 letih močno poveča. Citogenetske različice so zelo raznolike, vendar približno 95% primerov predstavlja preprosta trisomija 21 kromosoma. Kljub intenzivnemu proučevanju sindroma vzroki za nedisjunkcijo kromosomov še vedno niso jasni.

Glavni diagnostični znaki sindroma so: tipičen ploski obraz, mongoloidni rez na očesu, odprta usta, zobne nepravilnosti, kratek nos in raven most na nosu, odvečna koža na vratu, kratki udi, prečni štiri- prstna palmarna guba (opičji utor). Od napak notranjih organov so pogosto opažene prirojene okvare srca in prebavil, ki določajo pričakovano življenjsko dobo bolnikov. Duševna zaostalost je običajno zmerna. Otroci z Downovim sindromom so pogosto ljubeznivi in \u200b\u200bljubeznivi, poslušni in obzirni.

Slika: 3.11 Downov sindrom

Študije o strukturi kromosomov so omogočile identifikacijo posameznih področij - genov, ki so odgovorni za dedovanje nekaterih lastnosti in prisotnost nekaterih bolezni. Za človeški kromosom X je to (slika 3.12):

Slika 3.12 Kromosom X in geni, odgovorni za nekatere bolezni

Kromosom 7 (človeški)

Slika 3.12a Kromosom 7

Kromosom 7 (slika 3.12a) je eden od človeških kromosomov, ki se običajno nahaja v celičnem jedru v dvojniku. Vsebuje več kot 158 \u200b\u200bmilijonov baznih parov, kar predstavlja 5% do 5,5% vsega DNA materiala v celici v človeškem telesu. Po različnih ocenah vsebuje kromosom 7 od 1000 do 1400 genov. Ti podatki so samo okvirni. Natančnejše ocene bodo podane, ko jih bomo podrobneje preučili.

Leta 2000 so znanstveniki lahko popolnoma razvozlali zaporedje nukleotidov, ki tvorijo več kot 80 tisoč človeških genov. Pri njegovem dekodiranju so bili poleg samega nukleotidnega zaporedja pridobljeni tudi podatki o citogenetskih in fizikalnih kartah kromosomov, njihovih nukleotidnih zaporedjih, lokalizaciji genov, stabilnih polimorfizmih, to je mutacijah, prisotnih v lokalnih človeških populacijah s frekvencami vsaj 3- 5%. Do danes je bilo ugotovljenih vsaj 1,5 milijona mutacijskih polimorfizmov, po katerih se človeški genomi med seboj razlikujejo. Do danes so bila dešifrirana aminokislinska zaporedja milijonov proteinov in prostorske strukture več kot 15 tisoč proteinov so bile določene z metodami rentgenske strukturne analize in jedrske magnetne resonance. Ta dosežek bo v prihodnjih letih omogočil obvladovanje ducatov bolezni, pred katerimi je sodobna medicina nemočna. Poiskali bomo zdravilo za raka, bolezni srca in ožilja, številne dedne motnje in malformacije, upočasnilo pa se bo tudi staranje telesa. Dekodiranje genoma je plod skupnih prizadevanj mednarodnega projekta Human Genome ", ki so ga financirali britanski Wellcome Trust in ameriški Nacionalni inštitut za zdravje ter zasebno podjetje Celera Genomics. Znanstveniki bodo morali sintetizirati podatke in ugotoviti, odnosov med različnimi geni, preučevanje mehanizmov razvoja bolezni v britanski družbi Solexa, je napovedal zaključek razvoja nove metode za dekodiranje genov, ki vam bo omogočila branje človeškega genoma v enem dnevu. Craig Venter, ki je sodeloval pri dekodiranju prvega vzorca človeškega genoma, je dejal, da je že prejel naročila posameznikov, ki želijo imeti v rokah svoj genski zemljevid. Človeški genom je tri milijarde "niz" DNA fragmenti. Takšne informacije bodo omogočile osebi izvedeli na primer o obstoju genov, ki kažejo na povečano tveganje za bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen. Solexa je napovedal ustvarjanje hitrejše in cenejše metode za dekodiranje verig DNA. Prvič je bil uporabljen za analizo enonukleotidnih polimorfizmov (SNP) - fragmentov DNA kode, ki se razlikujejo od osebe do osebe. Te subtilne razlike lahko pojasnijo, zakaj so nekateri ljudje nagnjeni k boleznim, kot sta rak ali diabetes, drugi pa ne. Cilj družbe Solexa je razviti tehnologijo, pri kateri je mogoče v 24 urah dobiti celoten človeški genom po stroškovnem postopku, ki ne presega 1000 dolarjev. Ta storitev je lahko del krvnega testa, ki se opravi v običajni kliniki. Po navedbah predstavnikov podjetja lahko genske informacije ob pravilni uporabi pomagajo izboljšati zdravje posameznika, hkrati pa je treba zagotoviti zaupnost takih podatkov.

Spremenljivost -gre za pojav individualnih razlik. Na podlagi spremenljivosti organizmov se pojavi genetska raznovrstnost oblik, ki se kot posledica naravne selekcije spremenijo v nove podvrste in vrste. Razlikovati ne dedno spremenljivost - sprememba ali fenotipski, in dedno mutacijski ali genotipski,in kombinacijski in relacijski. Podatki o vrstah variabilnosti so prikazani v tabeli 3.1.

TABELA 3.1 Primerjalne značilnosti oblik variabilnosti

Oblike spremenljivosti	Razlogi za videz	Vrednost	Primeri
Ne dedna sprememba (fenotipska)	Spremembe okoljskih razmer, zaradi katerih se organizem spremeni v normalnem reakcijskem območju, ki ga določa genotip	Prilagoditev - prilagajanje danim okoljskim razmeram, preživetje, ohranjanje potomcev	Belo zelje v vročem podnebju ne tvori glavice zelja. Konje in krave, pripeljane v gore, postanejo zakrnele
Dedno (genotipsko)	Mutacijski	Vpliv zunanjih in notranjih mutagenih dejavnikov, kar ima za posledico spremembo genov in kromosomov	Material za naravno in umetno selekcijo, saj so mutacije lahko koristne, škodljive in indiferentne, dominantne in recesivne	Pojav poliploidnih oblik v rastlinski populaciji ali pri nekaterih živalih (žuželke, ribe) vodi do njihove reproduktivne izolacije in nastanka novih vrst, rodov - mikroevolucija
	Kombinacijski	Pojavi se spontano znotraj populacije med križanjem, ko se pri potomcih pojavijo nove kombinacije genov	Širjenje novih dednih sprememb v populaciji, ki služijo kot material za izbiro	Videz rožnatih cvetov pri križanju belocvetnih in rdečecvetnih jegličev. Pri križanju belih in sivih kuncev se lahko pojavijo črni potomci
	Relativni (korelativni)	Nastane kot posledica lastnosti genov, da vplivajo na tvorbo ne enega, ampak dveh ali več znakov	Stalnost med seboj povezanih znakov, celovitost organizma kot sistema	Dolgonoge živali imajo dolg vrat. Pri namiznih sortah pese se barva korenovk, pecljev in listnih žil dosledno spreminja

Ontogeneza - individualni razvoj telesa, niz zaporednih morfoloških, fizioloških in biokemijskih preobrazb, ki jih je telo pretrpelo od trenutka svojega nastanka do konca življenja. Ontogeneza vključuje rast, to je povečanje telesne teže, velikosti, diferenciacije. Izraz je uvedel E. Haeckel. V času ontogeneze vsak organizem naravno prehaja skozi zaporedne faze, faze ali obdobja razvoja, od katerih so glavne v organizmih, ki se razmnožujejo spolno: embrionalni (embrionalni), post-embrionalni (postembrionski) in obdobje razvoja odrasli organizem. Ontogeneza temelji na kompleksnem procesu uresničevanja na različnih stopnjah razvoja organizma dednih informacij, vgrajenih v vsako od njegovih celic. Program dedovanja, ki ga določa dednost, se izvaja pod vplivom številnih dejavnikov (okoljske razmere, medcelične in intersticijske interakcije, humoralno-hormonska in živčna regulacija itd.) In se izraža v medsebojno povezanih procesih razmnoževanja celic, njihove rasti in diferenciacije .

Ena glavnih značilnosti vseh organizmov je sposobnost rast... Zavajajoče bi bilo, če bi o rasti razmišljali le kot o povečanju velikosti. Tako se lahko velikost rastlinske celice poveča, ko absorbira vodo, vendar ta proces ne bo resnična rast, saj je reverzibilen. Običajno rast imenujemo povečanje velikosti organizma (ali posameznih organov) zaradi procesov biosinteze. V nekaterih primerih je lahko rast negativna (na primer zmanjšanje suhe teže semena med tvorbo kalčkov).

Rast večceličnega organizma lahko razdelimo na dva procesa:

Delitev celic kot posledica mitoze;

Rast celic je nepovratno povečanje velikosti zaradi absorpcije vode ali sinteze protoplazme.

Enoletnice, nekatere žuželke, ptice in sesalci imajo omejeno rast. Po nastopu največje intenzivnosti rasti, ko telo doseže zrelost in se razmnoži, se rast upočasni in nato popolnoma ustavi, nakar se telo postara in umre. Večletne rastline (zlasti drevesa), številni nevretenčarji, ribe in plazilci imajo neomejeno rast; do smrti opazimo nekaj majhnih pozitivnih stopenj rasti. Za številne členonožce je značilna nenavadna vrsta rasti. Njihovo zunanje okostje ne more narasti in te živali ga morajo osipati. V tem kratkem obdobju, dokler se novo okostje ne strdi in se poveča telesna velikost.

Smrt (poguba) - nepovratno prenehanje, prenehanje vitalne aktivnosti organizma. Za enocelične žive oblike je lahko konec obdobja obstoja posameznega organizma smrt in delitev mitotičnih celic. Pred nastopom smrti so vedno terminalna stanja - predagonsko stanje, agonija in klinična smrt - ki lahko trajajo različno, od nekaj minut do ur ali celo dni. Ne glede na stopnjo smrti je pred njo vedno stanje klinične smrti. Klinična smrt se nadaljuje od trenutka prenehanja srčne aktivnosti, dihanja in delovanja centralnega živčnega sistema do trenutka, ko se v možganih razvijejo nepopravljive patološke spremembe. V stanju klinične smrti se anaerobna presnova v tkivih nadaljuje zaradi rezerv, nakopičenih v celicah. Takoj ko te rezerve v živčnem tkivu zmanjkajo, ta odmre. Ob popolni odsotnosti kisika v tkivih se v 2-2,5 minutah začne nekroza celic možganske skorje in malih možganov (najbolj občutljivih na kisikovo stradanje delov možganov). Po smrti skorje postane obnova vitalnih funkcij telesa nemogoča, to pomeni, da se klinična smrt spremeni v biološko.

Članek temelji na delu prof. Bue.

Ustavitev razvoja zarodka nato vodi do izgona jajčne celice, kar se kaže v obliki spontanega splava. Vendar se v mnogih primerih razvojni zastoj zgodi v zelo zgodnji fazi in že samo spočetje ženski ostane neznano. V velikem odstotku primerov so takšni splavi povezani s kromosomskimi nepravilnostmi v zarodku.

Spontani splavi

Spontane splave, katerih opredelitev je "spontana prekinitev nosečnosti med obdobjem zanositve in obdobjem plodne sposobnosti preživetja", je v mnogih primerih težko diagnosticirati: veliko število splavov se zgodi v zelo zgodnjih fazah: menstruacija ali pa je ta zamuda tako majhna, da ženska ne ve za nosečnost.

Klinični podatki

Izgon jajčne celice se lahko zgodi nenadoma ali pa pred tem klinični simptomi... Najpogosteje nevarnost splava kažejo se s krvavimi izcedki in bolečinami v spodnjem delu trebuha, ki prehajajo v krče Sledi izgon jajčne celice in izginotje znakov nosečnosti.

Klinični pregled lahko razkrije neskladje med pričakovano gestacijsko starostjo in velikostjo maternice. Raven hormonov v krvi in \u200b\u200burinu se lahko drastično zmanjša, kar kaže na pomanjkanje sposobnosti preživetja ploda. Ultrazvočni pregled vam omogoči razjasnitev diagnoze in razkrije bodisi odsotnost zarodka (»prazno plodno jajčece«) bodisi zamudo v razvoju in pomanjkanje srčnega utripa

Klinične manifestacije spontanega splava se precej razlikujejo. V nekaterih primerih splav ostane neopažen, v drugih pa ga spremlja krvavitev in morda bo potrebna kiretaža maternične votline. Kronologija simptomov lahko posredno kaže na vzrok za spontani splav: madeži iz zgodnje nosečnosti, zaustavitev rasti maternice, izginotje znakov nosečnosti, "neumno" obdobje 4-5 tednov, nato pa izgon jajčne celice najpogosteje kaže kromosomske nepravilnosti zarodka, ustreznost obdobja razvoja zarodka in pojma splava pa govori v prid materinim vzrokom splava.

Anatomski podatki

Analiza materiala spontanih splavov, katerih zbiranje se je začelo v začetku dvajsetega stoletja v instituciji Carnegie, je pokazala velik odstotek razvojnih anomalij med zgodnjimi splavi

Leta 1943 sta Hertig in Sheldon objavila rezultate postmortalnega pregleda 1000 zgodnjih splavov. V 617 primerih so izključili materine vzroke splava. Sodobni podatki kažejo, da so macerirani zarodki v zunanje normalnih membranah lahko povezani tudi s kromosomskimi nepravilnostmi, kar skupno predstavlja približno 3/4 vseh primerov te študije.

Morfološki pregled 1000 splavov (po Hertig in Sheldon, 1943)
Bruto patološke motnje jajčne celice: plodno jajčece brez zarodka ali z nediferenciranim zarodkom	489
Lokalne anomalije zarodkov	32
Nenormalnosti placente	96	617

Fetalno jajčece brez grobih nepravilnosti
z maceriranimi mikrobi	146
		763
z nemaceriranimi zarodki	74
Nenormalnosti maternice	64
Druge kršitve	99

Nadaljnje študije Mikamoa in Millerja ter Pollanda so omogočile razjasnitev razmerja med časom splava in incidenco razvojnih motenj ploda. Izkazalo se je, da krajše kot je obdobje splava, večja je pogostnost nepravilnosti. Pri materialih splavov, ki so se zgodili pred 5. tednom po zanositvi, v 90% primerov najdemo makroskopske morfološke nepravilnosti jajčne celice, s spontanim splavom od 5 do 7 tednov po zanositvi - pri 60%, z obdobjem več kot 7 tednov po spočetju - v manj kot 15-20%.

Kako pomemben je pomen zaustavitve razvoja zarodka pri zgodnjih spontanih splavih, je pokazala predvsem temeljna raziskava Arthurja Hertiga, ki je leta 1959 objavil rezultate študije človeških zarodkov do 17 dni po spočetju. To je bilo sad njegovega 25-letnega dela.

Pri 210 ženskah, mlajših od 40 let, ki so bile podvržene histerektomiji (odstranitev maternice), so datum operacije primerjali z datumom ovulacije (možno spočetje). Po operaciji je bila maternica podvržena najbolj temeljitemu histološkemu pregledu za identifikacijo možna nosečnost kratkoročno. Od 210 žensk je bilo v študiji zadržanih le 107 zaradi odkrivanja znakov ovulacije in odsotnosti hudih kršitev cevi in \u200b\u200bjajčnikov, ki preprečujejo nosečnost. Ugotovljeno je bilo 34 plodovih jajčec, od tega 21 zunaj normalnih, 13 (38%) pa je imelo jasne znake nepravilnosti, kar bi po Hertigovih besedah \u200b\u200bnujno povzročilo splav bodisi v fazi vsaditve bodisi kmalu po vsaditvi. Ker v tistem času ni bilo mogoče izvesti genetske študije plodovih jajčec, vzroki za kršitve razvoja zarodkov ostajajo neznani.

Pri pregledu žensk s potrjeno plodnostjo (vsi bolniki so imeli več otrok) je bilo ugotovljeno, da ima eno od treh plodovih jajčec nepravilnosti in splav, preden se pojavijo znaki nosečnosti.

Epidemiološki in demografski podatki

Nejasna klinična simptomatologija zgodnjih spontanih splavov vodi do dejstva, da dokaj velik odstotek splavov v kratkih obdobjih žensk ne opazi.

V primeru klinično potrjene nosečnosti se približno 15% vseh nosečnosti konča s splavom. Večina spontanih splavov (približno 80%) se zgodi v prvem trimesečju nosečnosti. Če pa upoštevamo dejstvo, da se spontani splavi pogosto zgodijo 4–6 tednov po prenehanju razvoja nosečnosti, lahko rečemo, da je več kot 90% vseh spontanih splavov povezanih s prvim trimesečjem.

Posebne demografske študije so omogočile razjasnitev pogostosti intrauterine umrljivosti. Torej, Francoz in Bierman v letih 1953 - 1956. je zabeležil vse nosečnosti pri ženskah iz Kanai in pokazal, da od 1000 nosečnosti, diagnosticiranih po petih tednih, 237 ni povzročilo preživetja otroka.

Analiza rezultatov več študij je Leridonu omogočila, da je sestavil tabelo intrauterine smrtnosti, vključno z neuspehom oploditve (spolni odnos v optimalnem času - v enem dnevu po ovulaciji).

Popolna tabela intrauterine smrtnosti (na 1000 jajčnih celic, za katere obstaja tveganje za oploditev) (po Leridon, 1973)
Tedni po spočetju	Ustavitev razvoja, ki mu je sledil izgon	Odstotek nadaljevanja nosečnosti
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* - neuspeh zanositve

Vsi ti podatki kažejo na veliko pogostost spontanih splavov in pomembno vlogo kršitev razvoja jajčne celice pri tej patologiji.

Ti podatki odražajo splošno pogostost razvojnih motenj, ne da bi med njimi razlikovali posebne ekso- in endogene dejavnike (imunološki, infekcijski, fizični, kemični itd.).

Pomembno je omeniti, da je ne glede na vzrok škodljivega učinka pri preučevanju materiala splavov zelo pogosta genetska nepravilnost (kromosomske aberacije (trenutno najbolje raziskane) in genske mutacije) in razvojne nepravilnosti, kot so okvare v razvoju nevralne cevi, najdemo.

Kromosomske nepravilnosti, ki so odgovorne za zaustavitev razvoja nosečnosti

Citogenetske študije materiala splavov so omogočile razjasnitev narave in pogostosti nekaterih kromosomskih nepravilnosti.

Skupna frekvenca

Pri ocenjevanju rezultatov velikih serij analiz ne pozabite na naslednje. Naslednji dejavniki lahko pomembno vplivajo na rezultate tovrstnih študij: način zbiranja materiala, relativna pogostost prejšnjih in poznejših splavov, delež povzročenega splava v študiji, ki pogosto ni mogoče natančno oceniti, uspeh gojenja abortnih celičnih kultur in kromosomske analize materiala, subtilne metode obdelave maceriranega materiala.

Splošna ocena pogostnosti kromosomskih aberacij pri splavu je približno 60%, v prvem trimesečju nosečnosti pa od 80 do 90%. Kot bo prikazano spodaj, analiza, ki temelji na stopnjah razvoja zarodka, omogoča veliko natančnejše sklepe.

Relativna pogostost

Skoraj vse velike študije kromosomskih aberacij v splavu so dale presenetljivo podobne rezultate glede narave aberacije. Kvantitativne anomalije predstavljajo 95% vseh odstopanj in se razdelijo na naslednji način:

Kvantitativne kromosomske nepravilnosti

Različne vrste kvantitativnih kromosomskih aberacij so lahko posledica:

neuspehi mejotske delitve: govorimo o primerih "nedisjukcije" (neločitve) parnih kromosomov, kar vodi do pojava bodisi trisomije bodisi monosomije. Do neločitve lahko pride med prvo in med drugo mejotsko delitev in lahko prizadene tako jajčne celice kot spermo.
okvare, ki se pojavijo med oploditvijo:: primeri oploditve jajčeca z dvema spermatozoidoma (dispermija), kar ima za posledico triploidni zarodek.
okvare, ki se pojavijo med prvimi mitotskimi delitvami: popolna tetraploidija se pojavi, ko je prva delitev privedla do podvajanja kromosomov, vendar ne delitve citoplazme. Mozaiki se pojavijo v primeru takšnih napak v fazi nadaljnjih delitev.

Monosomija

Monosomija X (45, X) je ena najpogostejših nepravilnosti v materialu spontanih splavov. Ob rojstvu ustreza Shereshevsky-Turnerjevemu sindromu, ob rojstvu pa je manj pogost kot druge kvantitativne nepravilnosti spolnih kromosomov. Ta opazna razlika med sorazmerno visoko stopnjo odkrivanja dodatnih X kromosomov pri novorojenčkih in razmeroma redkim odkrivanjem X monosomije pri novorojenčkih kaže na visoko stopnjo umrljivosti X monosomije pri plodu. Poleg tega je pozornost usmerjena na zelo pogosto pojavljanje mozaikov pri bolnikih s sindromom Shereshevsky-Turner. Nasprotno, pri splavih so mozaiki z X monosomijo izjemno redki. Podatki raziskav so pokazali, da le manj kot 1% vseh monosomij X doseže rok dobave. Monosomije avtosomov v splavu so precej redke. To je močno v nasprotju z visoko frekvenco ustreznih trisomij.

Trisomija

V materialu splavov trisomije predstavljajo več kot polovico vseh količinskih kromosomskih aberacij. Omeniti velja, da je v primeru monosomije manjkajoči kromosom ponavadi X-kromosom, v primeru presežka kromosomov pa je dodatni kromosom najpogosteje avtosom.

Natančna identifikacija dodatnega kromosoma je bila omogočena z metodo G-pasov. Raziskave so pokazale, da lahko vsi avtosomi sodelujejo pri nedisjunkciji (glej tabelo). Omeniti je treba, da tri kromosome, ki jih najpogosteje najdemo v trisomijah novorojenčkov (15., 18. in 21.), najpogosteje najdemo v smrtonosnih trisomijah v zarodkih. Razlike v relativni pogostosti različnih trisomij v zarodkih na več načinov odražajo čas, v katerem nastopi smrt zarodkov, saj bolj ko je kombinacija kromosomov bolj smrtonosna, zgodnejši razvojni zastoj je manj redek v materiali splavov (krajši je razvoj, težje je odkriti tak zarodek).

Dodatni kromosom v smrtonosnih trisomijah v zarodku (podatki iz 7 študij: Bouet (Francija), Carr (Kanada), Creasy (Velika Britanija), Dill (Kanada), Kaji (Švica), Takahara (Japonska), Terkelsen (Danska))
Dodatni avtosom		Število opazovanj
A	1
	2	15
	3	5
B	4	7
	5
C	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
D	13	15
	14	36
	15	35
E	16	128
	17	1
	18	24
F	19	1
	20	5
G	21	38
	22	47

Triploidija

Izredno redka pri mrtvorojenih otrocih predstavlja peto najpogostejšo kromosomsko nepravilnost pri splavu. Glede na razmerje med spolnimi kromosomi so lahko tri različice triploidije: 69XYY (najredkejša), 69, XXX in 69, XXY (najpogostejša). Analiza spolnega kromatina kaže, da pri konfiguraciji 69, XXX najpogosteje najdemo samo eno kepo kromatina, pri konfiguraciji 69, XXY pa najpogosteje spolni kromatin ni zaznan.

Spodnja slika prikazuje različne mehanizme, ki vodijo do razvoja triploidije (diandrije, diginije, variance). S posebnimi metodami (kromosomski markerji, antigeni združljivosti tkiv) je bilo mogoče ugotoviti relativno vlogo vsakega od teh mehanizmov pri razvoju triploidije v zarodku. Izkazalo se je, da je bila v 50 primerih opazovanja triploidija posledica diginije v 11 primerih (22%), diandrije ali dispermije - v 20 primerih (40%), dispermije - v 18 primerih (36%).

Tetraploidija

Tetraploidija se pojavi pri približno 5% kvantitativnih kromosomskih aberacij. Najpogostejše tetraploidije so 92, XXXX. Takšne celice vsebujejo vedno 2 kepi spolnega kromatina. V celicah s tetraploidijo 92, XXYY spolni kromatin ni nikoli viden, v njih pa najdemo 2 fluorescentna Y kromosoma.

Dvojne aberacije

Velika pogostnost kromosomskih nepravilnosti v materialu splava pojasnjuje visoko pogostost kombiniranih nepravilnosti v istem zarodku. Nasprotno pa so pri novorojenčkih kombinirane anomalije izjemno redke. Običajno v takih primerih obstajajo kombinacije nenormalnosti spolnih kromosomov in nenormalnosti avtosomov.

Zaradi večje pogostnosti avtosomnih trisomij v materialu splavov, s kombiniranimi kromosomskimi nepravilnostmi splavov najpogosteje naletimo na dvojne avtosomne \u200b\u200btrisomije. Težko je reči, ali so takšne trisomije povezane z dvojno nerazdružitvijo v isti gameti ali s srečanjem dveh nenormalnih spolnih celic.

Pogostost kombinacij različnih trisomij v isti zigoti je naključna, kar kaže na to, da je pojav dvojnih trisomij neodvisen drug od drugega.

Kombinacija obeh mehanizmov, ki vodi do pojava dvojnih nepravilnosti, pojasnjuje pojav drugih nepravilnosti kariotipa, ki se pojavijo pri splavih. "Nedijunkcija" pri tvorbi ene od gamet v kombinaciji z mehanizmi tvorbe poliploidije pojasnjuje pojav zigot z 68 ali 70 kromosomi. Neuspeh prve mitotske delitve v takšni zigoti s trisomijo lahko privede do takšnih kariotipov, kot so 94, XXXX, 16 +, 16 +.

Strukturne kromosomske nepravilnosti

Po klasičnih študijah je pogostnost strukturnih kromosomskih aberacij v materialu splavov 4-5%. Vendar so bile opravljene številne študije pred široko uporabo metode G-pasov. Sodobne raziskave kažejo na večjo pogostnost strukturnih kromosomskih nepravilnosti pri splavu. Ugotovljene so različne vrste strukturnih anomalij. V približno polovici primerov so te anomalije podedovane po starših, v približno polovici primerov se pojavijo de novo.

Vpliv kromosomskih nepravilnosti na razvoj zigote

Kromosomske nepravilnosti zigote se običajno pojavijo v prvih tednih razvoja. Ugotovitev specifičnih manifestacij posamezne anomalije je povezana s številnimi težavami.

V mnogih primerih je pri analizi materiala splavov izredno težko določiti trajanje nosečnosti. Običajno se 14. dan cikla šteje za obdobje spočetja, vendar ženske s splavom pogosto zamujajo s ciklom. Poleg tega je zelo težko določiti datum "smrti" jajčne celice, saj lahko od trenutka smrti do splava mine veliko časa. V primeru triploidije je to obdobje lahko 10-15 tednov. Uporaba hormonskih zdravil se lahko tokrat še podaljša.

Ob upoštevanju teh zadržkov lahko rečemo, da čim krajša je gestacijska starost ob smrti jajčne celice, večja je pogostnost kromosomskih aberacij. Po študijah Creasyja in Loritsena je pri splavih pred 15 tedni nosečnosti pogostnost kromosomskih aberacij približno 50%, v obdobju 18-21 tednov - približno 15%, v obdobju več kot 21 tednov - približno 5-8%, kar približno ustreza pogostosti kromosomskih aberacij v študijah perinatalne smrtnosti.

Fenotipske manifestacije nekaterih smrtonosnih kromosomskih aberacij

Monosomija X običajno se prenehajo razvijati do 6 tednov po spočetju. V dve tretjini primerov plodni mehur, velik 5-8 cm, ne vsebuje zarodka, obstaja pa vrvi podobna tvorba z elementi embrionalnega tkiva, ostanki rumenjakove vrečke, posteljica vsebuje podamniotske krvne strdke. V tretjini primerov ima placenta enake spremembe, vendar najdemo morfološko nespremenjen zarodek, ki je umrl v starosti 40-45 dni po spočetju.

S tetraploidijo razvoj se ustavi 2-3 tedne po zanositvi, morfološko je za to anomalijo značilna "prazna vrečka ploda".

S trisomijo obstajajo različne vrste razvojnih nepravilnosti, odvisno od tega, kateri kromosom je odveč. Vendar se v veliki večini primerov razvoj ustavi v zelo zgodnji fazi, elementi zarodka niso zaznani. To je klasičen primer "prazne jajčne celice" (anembrioni).

Za trisomijo 16, ki je zelo pogosta anomalija, je značilna prisotnost majhne jajčne celice s premerom približno 2,5 cm, v horionski votlini je majhna plodovnica s premerom približno 5 mm in embrionalna anlaža velikosti 1-2 mm. Najpogosteje se razvoj ustavi na stopnji embrionalnega diska.

Pri nekaterih trisomijah, na primer pri trisomijah 13 in 14, se lahko zarodek razvije do približno 6 tednov. Za zarodke je značilna ciklocefalna oblika glave z napakami v zapiranju maksilarnih nasipov. Posteljica je hipoplastična.

Zarodki s trisomijo 21 (Downov sindrom pri novorojenčkih) nimajo vedno razvojnih nepravilnosti, če pa že, pa so nepomembni, kar ne more biti vzrok njihove smrti. Posteljice so v takih primerih revne v celicah in zdi se, da so se v zgodnji fazi nehale razvijati. Zdi se, da je smrt zarodka v takih primerih posledica placentne insuficience.

Odnašanja. Primerjalna analiza citogenetskih in morfoloških podatkov nam omogoča razlikovanje dveh vrst premikov: klasičnega cističnega drifta in embrionalnega triploidnega drifta.

Splavi s triploidijo imajo jasno morfološko sliko. To se izraža v kombinaciji popolne ali (pogosteje) delne cistične degeneracije posteljice in plodovnice z zarodkom, katere velikost (zarodek) je v primerjavi z razmeroma veliko plodovnico zelo majhna. Histološki pregled ne kaže hipertrofije, temveč hipotrofijo vezikularnega trofoblasta, ki zaradi številnih invaginacij tvori mikrociste.

Nasprotno, klasičen mehurček ne vpliva niti na plodovnico niti na plod. V mehurčkih najdemo prekomerno tvorbo sincitiotrofoblasta z izrazito vaskularizacijo. Citogenetično ima večina klasičnih vezikularnih premikov 46, XX kariotip. Izvedene študije so omogočile ugotavljanje kromosomskih napak, ki so vključene v nastanek cističnega odnašanja. Dokazano je, da sta 2 X kromosoma pri klasičnem odnašanju mehurja enaka in sta očetovskega izvora. Najverjetnejši mehanizem za razvoj cističnega odnašanja je resnična androgeneza, ki nastane kot posledica oploditve jajčeca z diploidno spermo, ki je posledica odpovedi druge mejotske delitve in posledične popolne izključitve kromosomskega materiala jajčne celice. Z vidika patogeneze so takšne kromosomske nepravilnosti blizu motenj v triploidiji.

Ocena pogostnosti kromosomskih nepravilnosti v času spočetja

Poskusite lahko izračunati število zigot s kromosomskimi nepravilnostmi ob zanositvi na podlagi pogostosti kromosomskih nepravilnosti, ugotovljenih v splavu. Najprej pa je treba opozoriti, da presenetljiva podobnost rezultatov študij materiala splavov, izvedenih na različnih koncih sveta, kaže na to, da so kromosomske motnje v času spočetja zelo značilen pojav pri človeku. razmnoževanje. Poleg tega lahko trdimo, da so najmanj pogoste nepravilnosti (na primer trisomije A, B in F) v zelo zgodnjih fazah povezane z zastojem v razvoju.

Analiza relativne pogostosti različnih anomalij, ki izhajajo iz nedisjukcije kromosomov med mejozo, vodi do naslednjih pomembnih zaključkov:

1. Edina monosomija, ki jo najdemo v materialu splavov, je X monosomija (15% vseh odstopanj). Nasprotno, avtosomnih monosomij v materialu splavov praktično ni, čeprav bi jih moralo biti teoretično toliko, kolikor jih je avtosomnih trisomij.

2. V skupini avtosomnih trisomij se pogostost trisomije različnih kromosomov precej razlikuje. Študije, izvedene z metodo G-pasov, so pokazale, da so vsi kromosomi lahko udeleženci trisomije, vendar so nekatere trisomije veliko pogostejše, na primer trisomija 16 se pojavi pri 15% vseh trisomij.

Iz teh opažanj je mogoče sklepati, da je najverjetneje pogostost nedisunkcije različnih kromosomov približno enaka, različna pogostost nepravilnosti v materialu splavov pa je posledica dejstva, da posamezne kromosomske aberacije vodijo do razvoj v zelo zgodnjih fazah in jih je zato težko zaznati.

Ti premisleki omogočajo približen izračun dejanske pogostosti kromosomskih nepravilnosti v času spočetja. Bouetovi izračuni so to pokazali vsako drugo spočetje povzroči zigoto s kromosomskimi aberacijami.

Ti podatki odražajo povprečno pogostnost kromosomskih aberacij pri zanositvi v populaciji. Vendar pa lahko te številke bistveno nihajo za različne zakonske pare. Pri nekaterih parih je verjetnost nastanka kromosomskih aberacij v času spočetja bistveno večja od povprečnega tveganja v populaciji. Pri takih parih se kratkoročni splav zgodi veliko pogosteje kot pri drugih zakonskih parih.

Te izračune potrjujejo druge študije, izvedene z drugimi metodami:

1. Klasične študije Hertiga
2. Določitev ravni horionskega hormona (CG) v krvi žensk po 10 po spočetju. Ta test je pogosto pozitiven, čeprav menstruacija pride pravočasno ali z majhno zamudo in ženska subjektivno ne opazi začetka nosečnosti ("biokemična nosečnost")
3. Kromosomska analiza materiala, pridobljenega med induciranimi splavi, je pokazala, da je pri splavih v obdobju 6-9 tednov (4-7 tednov po spočetju) pogostnost kromosomskih aberacij približno 8%, pri umetnih splavih pa v obdobju 5 tednov (3 tedne po zanositvi) se ta pogostnost poveča na 25%.
4. Dokazano je, da je nedisjunkcija kromosomov med spermatogenezo zelo pogost pojav. Torej Pearson et al. ugotovili, da je verjetnost nedisunkcije med spermatogenezo za 1. kromosom 3,5%, za 9. kromosom - 5%, za Y-kromosom - 2%. Če obstaja verjetnost, da se drugi kromosomi ne bodo ločili približno enakega reda, ima le 40% vseh semenčic navaden komplet kromosomov.

Eksperimentalni modeli in primerjalna patologija

Pogostost ustavljanja

Medtem ko razlike v vrsti placentacije in številu plodov otežujejo primerjavo nevarnosti splava pri hišnih ljubljenčkih in ljudeh, lahko zasledimo nekatere analogije. Pri hišnih ljubljenčkih se odstotek smrtnih zanositev giblje med 20 in 60%.

Študije smrtonosnih mutacij pri primatih so pokazale številke, primerljive s tistimi pri ljudeh. Od 23 blastocist, izoliranih iz makakov pred spočetjem, je imelo 10 groznih morfoloških nepravilnosti.

Pogostost kromosomskih nepravilnosti

Samo eksperimentalne študije omogočajo izvajanje kromosomske analize zigotov na različnih stopnjah razvoja in oceno pogostnosti kromosomskih aberacij. Klasične Fordove raziskave so med 8 in 11 dnevi po spočetju odkrile kromosomske aberacije v 2% mišičih zarodkov. Nadaljnje študije so pokazale, da je to preveč napredna stopnja v razvoju zarodkov in da je pogostost kromosomskih aberacij veliko večja (glej spodaj).

Vpliv kromosomskih aberacij na razvoj

Raziskave Alfreda Groppa iz Lubecka in Charlesa Forda iz Oxforda na tako imenovanih "tobačnih miših" ( Mus poschiavinus). Če križamo takšne miši z običajnimi miši, dobimo širok spekter triploidije in monosomije, kar omogoča oceno razvojnih učinkov obeh vrst aberacij.

Podatki profesorja Groppa (1973) so podani v tabeli.

Porazdelitev evplaidnih in aneuploidnih zarodkov pri hibridnih miših
Stopnja razvoja	Dan	Kariotip			Skupaj
Stopnja razvoja	Dan	Monosomija	Evploidnost	Trisomija	Skupaj
Pred implantacijo	4	55	74	45	174
Po implantaciji	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
Žive miši			58		58

Te študije so omogočile potrditev hipoteze o enaki verjetnosti pojava monosomije in trisomije med zanositvijo: avtosomne \u200b\u200bmonosomije se pojavljajo enako pogosto kot trisomije, vendar zigote z avtosomnimi monosomijo umrejo pred implantacijo in jih ni mogoče najti v materialu splavov .

Pri trisomijah smrt zarodkov nastopi ob kasnejših rojstvih, vendar noben zarodek pri avtosomnih trisomijah pri miših ne preživi do rojstva.

Študije Groppine skupine so pokazale, da zarodki odvisno od vrste trisomije odmirajo v različnih časih: s trisomijo 8, 11, 15, 17 - do 12 dni po spočetju, s trisomijo 19 - bližje datumu zapadlosti.

Patogeneza razvojnega zastoja pri kromosomskih nepravilnostih

Študija materiala splavov kaže, da je v mnogih primerih kromosomskih aberacij embriogeneza močno motena, tako da elementi zarodka sploh niso zaznani ("prazna plodna jajčeca", anembrionija) (razvojni zastoj do 2-3 tedna po spočetju). V drugih primerih je mogoče zaznati elemente zarodka, pogosto neoblikovane (razvojni zastoj do 3-4 tedne po spočetju). Ob prisotnosti kromosomskih aberacij je embriogeneza pogosto bodisi nemogoča bodisi močno motena že v najzgodnejših fazah razvoja. Manifestacije takšnih motenj so veliko bolj izrazite v primeru avtosomnih monosomij, ko se razvoj zigote ustavi v prvih dneh po spočetju, pri trisomijah kromosomov, ki so ključnega pomena za embriogenezo, pa se tudi razvoj ustavi v prvih dneh po spočetju. Na primer, trisomijo 17 najdemo le v zigotah, ki so se nehale razvijati v najzgodnejših fazah. Poleg tega so številne kromosomske nepravilnosti na splošno povezane z zmanjšano sposobnostjo delitve celic, kot kaže študija kultur takšnih celic. in vitro.

V drugih primerih se lahko razvoj nadaljuje do 5-6-7 tednov po spočetju, v redkih primerih pa tudi dlje. Kot so pokazale Filipove študije, v takšnih primerih smrt ploda ni razložena s kršitvijo razvoja zarodka (same odkrite napake ne morejo biti vzrok smrti zarodka), temveč s kršitvijo tvorbe in delovanja posteljice (stopnja razvoja ploda je pred fazo nastajanja posteljice.

Študije placentnih celičnih kultur z različnimi kromosomskimi nepravilnostmi so pokazale, da se delitev placentnih celic v večini primerov pojavi veliko počasneje kot pri običajnem kariotipu. To veliko pojasnjuje, zakaj imajo novorojenčki s kromosomskimi nepravilnostmi običajno nizko telesno težo in zmanjšano težo posteljice.

Predvidevamo lahko, da so številne razvojne motnje pri kromosomskih aberacijah povezane ravno z zmanjšano sposobnostjo delitve celic. V tem primeru pride do ostre disinhronizacije procesov razvoja zarodka, razvoja posteljice in indukcije diferenciacije in migracije celic.

Nezadostno in pozno oblikovanje posteljice lahko privede do podhranjenosti in hipoksije zarodka, pa tudi do zmanjšanja hormonske proizvodnje posteljice, kar je lahko dodaten razlog za nastanek splavov.

Študije celičnih linij pri trisomijah 13, 18 in 21 pri novorojenčkih so pokazale, da se celice delijo počasneje kot pri običajnem kariotipu, kar se kaže v zmanjšanju gostote celic v večini organov.

Skrivnost je, zakaj pri edini avtosomni trisomiji, združljivi z življenjem (trisomija 21, Downov sindrom), v nekaterih primerih prihaja do zakasnitve razvoja zarodka v zgodnjih fazah in do spontanega splava, pri drugih pa do nemotenega razvoj nosečnosti in rojstvo sposobnega otroka. Primerjava celičnih kultur materiala iz splavov in donošenih novorojenčkov s trisomijo 21 je pokazala, da so razlike v sposobnosti celic, da se delijo v prvem in drugem primeru, močno različne, kar lahko pojasni različno usodo takšnih zigot.

Vzroki za kvantitativne kromosomske aberacije

Preučevanje vzrokov za kromosomske aberacije je izredno težko, predvsem zaradi visoke frekvence, lahko bi rekli, univerzalnosti tega pojava. Zelo težko je pravilno sestaviti kontrolno skupino nosečnic; zelo težko je preučevati motnje spermatogeneze in oogeneze. Kljub temu so ugotovili nekatere etiološke dejavnike povečanega tveganja za kromosomske aberacije.

Dejavniki, neposredno povezani s starši

Učinek materine starosti na verjetnost otroka s trisomijo 21 kaže na možen učinek materine starosti na verjetnost smrtnih kromosomskih aberacij pri plodu. Spodnja tabela prikazuje razmerje med materino starostjo in kariotipom materiala splava.

Povprečna starost matere s kromosomskimi odstopanji splavov
Kariotip	Število opazovanj	Povprečna starost
Običajno	509	27,5
Monosomija X	134	27,6
Triploidija	167	27,4
Tetraploidija	53	26,8
Avtosomna trisomija	448	31,3
Trisomija D	92	32,5
Trisomija E	157	29,6
Trisomija G	78	33,2

Kot je prikazano v tabeli, ni bilo mogoče najti povezave med starostjo mater in spontanimi splavi, povezanimi z X monosomijo, triploidijo ali tetraploidijo. Pri avtosomnih trisomijah so na splošno opazili povečanje povprečne starosti matere, vendar so za različne skupine kromosomov dobili različno število. Vendar skupno število opazovanj v skupinah ni dovolj za samozavestno presojanje kakršnih koli vzorcev.

Starost mater je bolj povezana s povečanim tveganjem za splav s trisomijo akrocentričnih kromosomov skupin D (13, 14, 15) in G (21, 22), kar sovpada tudi s statistiko kromosomskih aberacij pri mrtvorojenih.

Za nekatere primere trisomije (16, 21) je bil določen izvor dodatnega kromosoma. Izkazalo se je, da je starost mater povezana s povečanim tveganjem za trisomije le v primeru materinega izvora dodatnega kromosoma. Med starostjo očeta in povečanim tveganjem za trisomije ni bilo mogoče najti nobene povezave.

Glede na študije na živalih je bilo predlagano, da sta staranje spolnih celic in zapoznelo oploditev lahko povezana s tveganjem za kromosomske aberacije. Staranje polnih celic se razume kot staranje semenčic v genitalnem traktu ženske, staranje jajčeca bodisi kot posledica prezrelosti znotraj folikla bodisi kot posledica zamude pri sproščanju jajčeca iz folikla, ali kot posledica prezrelosti tubusa (zapoznelo oploditev v cevi). Najverjetneje podobni zakoni veljajo za ljudi, vendar zanesljive potrditve tega še niso prejeli.

Okoljski dejavniki

Dokazano je, da je verjetnost kromosomskih aberacij med spočetjem povečana pri ženskah, izpostavljenih ionizirajočemu sevanju. Predlagana je povezava med tveganjem za kromosomske aberacije in delovanjem drugih dejavnikov, zlasti kemičnih.

Zaključek

1. Vsaka nosečnost ne more biti kratka. V velikem odstotku primerov so spontani splavi posledica kromosomskih nepravilnosti pri plodu in nemogoče je roditi živega otroka. Hormonsko zdravljenje lahko odloži splav, vendar plodu ne more pomagati preživeti.

2. Povečana nestabilnost genoma zakoncev je eden od vzročnih dejavnikov neplodnosti in splava. Citogenetski pregled z analizo kromosomskih aberacij pomaga identificirati take zakonske pare. V nekaterih primerih povečane nestabilnosti genoma lahko posebna antimutagena terapija pomaga povečati verjetnost zanositve zdravega otroka. V drugih primerih je priporočljiva oploditev darovalca ali uporaba jajčec darovalca.

3. V primeru spontanega splava zaradi kromosomskih dejavnikov se žensko telo lahko "spomni" neugodnega imunološkega odziva na jajčno celico (imunološki odtis). V takih primerih je možen tudi razvoj zavrnitvene reakcije na zarodkih, ki so bili spočeti po oploditvi darovalcev ali z uporabo darovalne jajčece. V takih primerih je priporočljiv poseben imunološki pregled.

V fazah po implantaciji ni bil registriran niti en plod s trisomijo kromosomov 1 ali 19. Domneva se, da je trisomija na teh kromosomih na splošno nezdružljiva s postimplantacijskim razvojem. Vendar pa so med cepljenimi zarodki našli posamezne primere trisomije 1 je njihov razvoj možen vsaj do 10 blastomerov. V naših študijah je bil zabeležen tudi en primer mozaične trisomije 1 v celicah citotrofoblasta. Očitno v poznejših fazah takšni zarodki bodisi umrejo bodisi pride do izločanja blastomerov z neravnovesjem teh kromosomov.
Trisomija 2 (Tc2) je opisana samo pri spontanih splavih. Menijo, da je Tc2 značilen za celice mezenhimske strome horionskih resic in ga odkrijemo samo na pripravkih gojenih horionskih celic. Vendar smo med razvojem nosečnosti odkrili primer Tc2 v citotrofoblastu (tabela 5.5), literatura pa opisuje primere prenatalne diagnoze in živorojenosti otrok z mozaično obliko Tc2.
Tc3 je ena najpogostejših trisomij, značilnih za celice citotrofoblasta (8 primerov v naši študiji), delež trisomskih celic pa se lahko razlikuje od posameznih ugotovitev do popolne oblike.
Očitno so tudi trisomije kromosomov skupine B, tako kot večina kromosomov skupine C, tudi v horionskih celicah smrtonosne in precej redke. V naših študijah so zabeležili en primer popolne oblike trisomije 4, omejene na citotrofoblast.
Posebej velja omeniti kromosome 7, 8 in 9, pri katerih je v primerjavi s preostalimi kromosomi skupine C zaznana nekoliko povečana pogostnost ustreznih trisomij v materialu spontanih splavov. Primeri Tc7, Tc8 in Tc9, odkriti pred rojstvom in pri novorojenčkih, kažejo na subletalni učinek presežka genskega materiala teh kromosomov. Prisotnost celo mozaične oblike teh trisomij v horionskih celicah zahteva preučevanje plodovega kariotipa. Znano je, da je Tc7 ena od trisomij, značilnih za trofoblast (19 primerov v naših študijah). Medtem so bile mozaične oblike trisomije 7 opisane v celičnih kulturah plodovnice in tudi v kožnih fibroblastih pri otrocih po rojstvu. Zato mnenje, da je Tc7 vedno omejen na citotrofoblast, zahteva popravek. Popolne oblike trisomije, omejene s placento, na kromosomih skupine C
Tabela 5.5. Pogostost (%) in spekter kromosomskih nepravilnosti na različnih stopnjah ontogeneze

Kromosom	Lastni podatki (rezultati prenatalne diagnostike) N \u003d 7579		Podatki o literaturi
Kromosom	Razvijanje nastajajoče noseča nost	Mozaizem, omejen s placento	jaz in oh N VQ nn O o N približno §	Mrtev rojen	Živinoreja podatkov	Napoved izvedljivo lastnosti
jaz	-	0,01	-	-	-	-
2	-	0,01	1,1	-	-	0
3	-	0,11	0,3	-	-	0
4	-	0,01	0,8	-	-	0
5	-	-	0,1	-	-	0
6	-	-	0,3	-	-	0
7	0,026	0,23	0,9	-	-	0
8	-	0,08	0,8	-	-	0
9	-	0,05	0,7	0,1	-	0
10	-	0,01	0,5	-	-	0
11	-	-	0,1	-	-	0
12	-	-	0,2	-	-	0
13	0,2	0,02	1,1	0,3	0,05	2,8
14	-	-	1,0	-	-	0
15	-	0,03	1,7	-	-	0
16	-	0,05	7,5	-	-	0
17	-	-	0,1	-	-	0
18	0,77	0,01	1,1	1,2	0,01	5,4
19	-	-	-	-	-	0
20	-	0,05	0,6	-	-	0
21	1,64	0,1	2,3	1,1	0,12	22,1
22	0,013	0,05	2,7	0,1	-	0
Mozaik trisomije	0,05	-	1,1	0,5	0,02	9,0
Dvojno trisomije	-	0,01	0,8	-	-	0
XXY	0,19	-	0,2	0,4	0,05	55,3
XXX	0,09	-	0,1	0,3	0,05	70,0
XYY	0,05	-	-	-	0,05	100,0
45, X	0,43	0,4	8,6	0,25	lt; 0,01	0,3
Poliploidija	0,25	0,01	9,8	0,6	-	0
Strukturni	0,12	0,01	2,0	0,4	0,6	62,0

(zlasti 6, 7 in 11, v katerih so lokalizirani grozdi vtisnjenih genov), zahtevajo natančnejšo diagnozo kariotipa ploda in izključitev homogene disomije.
Od trisomije na kromosomih skupine D (13, 14, 15) je trisomija 13 (Pataujev sindrom) subletalna. Zanimivo je, da so polne oblike te trisomije pogostejše od mozaičnih, vključno s tistimi, ki jih omejuje posteljica. Smrtonosni trisomiji 14 in 15, identificirani v trofoblastu, si zaslužita pozornost z vidika enoroditeljske disomije pri plodu. Če torej vzorec horiona vsebuje celice s trisomijo katerega koli kromosoma skupine D, je potrebno kariotipiranje ploda z uporabo limfocitov iz popkovnične krvi.
Tc16 je ena najpogostejših številčnih aberacij v zgodnjih fazah razvoja (med spontanimi splavi je njegova pogostost 7,5%). Zanimivo je, da smo v našem vzorcu odkrili le en primer popolne trisomije 16 in dva primera z enojnimi trisomskimi celicami v citotrofoblastu posteljice. Žal kariotip ploda v nobenem primeru ni preučen. Primeri Tc16 v celicah plodovnice, opisani v literaturi, kažejo, da se lahko vsaj mozaiki s takšno kršitvijo kariotipa razvijejo do drugega trimesečja nosečnosti.
V naših študijah niso ugotovili primerov Tc17. V mozaični različici so opisani v amniocitih drugega trimesečja, vendar je njihova pogostnost nizka.
Tc18 (Edwardsov sindrom) se kot subletalna mutacija pojavlja v vseh fazah intrauterinega razvoja. Tako kot druge pogoste subletalne trisomije je tudi Tc18 v glavnem predstavljen s polnimi oblikami in veliko manj pogosto z mozaikom. V naši študiji je bil Tc18 le v enem primeru omejen na posteljico, medtem ko drugi avtorji ugotavljajo visoko frekvenco Tc18 v horionu.
Tc20 že dolgo velja za smrtonosnega v zgodnjih embrionalnih fazah. Trenutno so mozaične primere Tc20 odkrili pred rojstvom v različnih fazah nosečnosti in pri otrocih. Vendar kompleks napak v Tc20 ni izoliran v poseben sindrom. Zanimivo je, da je Tc20 običajno omejen na celice zunaembrionalnih tkiv, v plodu pa je prisoten le v celicah nekaterih organov (ledvice, rektum, požiralnik). Vsi štirje primeri popolnega in mozaičnega Tc20 v naši študiji so bili omejeni na celice trofoblasta.
Po številnih opažanjih je za Tc21 (Downov sindrom) značilna polna oblika. V naših študijah so v 4 primerih ugotovili mozaik Tc21 s prevladujočo diploidno črto v citotrofoblastu. Pri nobenem od njih diagnoza ni bila potrjena s pregledom limfocitov ploda iz popkovnične krvi ali periferne krvi novorojenčka. Verjamemo pa, da vsi primeri mozaika Tc21 v citotrofoblastu zahtevajo dodatne raziskave na drugih celicah (amniociti, limfociti iz popkovnične krvi), saj je napoved za sposobnost preživetja pri plodu s trisomijo 21 v nasprotju z drugimi subletalnimi trisomijami običajno ugodna (22, 1 %) (Tabela 5.4).
Znano je, da Tc22 obstaja kot neodvisen sindrom Tc22, torej je subletal. Popolno obliko Tc22 smo v citotrofoblastu registrirali le v enem primeru; v še treh je bil predstavljen v mozaični različici.

Kariotip kostnega mozga pri bolnikih iz (MDS) se intenzivno preučuje v zadnjih 10-15 letih. Nenormalne klone so pred zdravljenjem odkrili pri 30-50% bolnikov, v nekaterih poročilih pa so podane višje stopnje - 60-75%.

Odkrivanje klonov celic z nenormalnimi kariotip z mielodisplastičnim sindromom (MDS) ima velik teoretični in klinični pomen, saj kaže, da ta skupina bolezni spada med novotvorbe.

Citogenetske spremembe so zelo velike raznolikje njihov spekter blizu spektra kromosomskih nepravilnosti, opaženih pri akutni nelimfoblastni levkemiji, zlasti sekundarni.

Najbolj značilno monosomija 5 in 7, pa tudi delecije dolge roke teh kromosomov, pojav dodatnega kromosoma 8 in delecija dolge roke kromosoma 20.

Ugotovljeno je bilo, da je frekvenca zaznavanje kloni aneuploidnih celic rastejo z napredovanjem bolezni: v razmeroma zgodnjih fazah je 20-30%, s pojavom začetnih znakov preoblikovanja v akutno levkemijo - do 40-60%, s preoblikovanjem v akutno mieloično levkemijo - 80- 90%.

Translokacije, značilne za primarno akutna nelimfoblastna levkemija, z mielodisplazijo so redki. Obstajajo poročila o ponavljajočih se translokacijah t (3; 3) (q21; q26), t (8; 21) (q22; q22) in t (3; 21) (q26; q22). Primeri prerazporeditve dolge roke kromosoma 3 so prikazani na sliki.

Pogostost (odstotek) značilnih anomalij kariotipa pri različnih mielodisplastičnih sindromih

Glavne kromosomske nepravilnosti, značilne za mielodisplazije:
-7 ali 7q-
-5 ali 5q-
t (1; 7) (q10; p10)
del (12) (p12-p13)
t (2; ll) (p13; q23)
del (13) (obvezno, vključno s 3q14)
t (6; 9) (p23; q34)
del (20) (q11ql3)
+8
t (1; 3) (p36; q21)

Našteti kromosomske nepravilnosti opazimo pri različnih oblikah mielodisplazije, vendar je njihova pogostnost nekoliko drugačna.

Največ izkušenj raziskovalci kaže, da obstaja povezava med značilnostmi kariotipa in pričakovano življenjsko dobo bolnikov z mielodisplastičnim sindromom (MDS). Razmisli se o razmeroma ugodni prognozi, če se identificirajo celični kloni z eno prerazporeditvijo 5q ali 20q; hkrati pa je pri kateri koli varianti mielodisplastičnega sindroma odkrivanje klona z več kromosomskimi nepravilnostmi izjemno neugodno.

Ustavimo se več podrobnosti o nekaterih kršitvah kariotipa, značilnega za mielodisplastični sindrom (MDS).

Sindrom 5q - refraktarna sideroblastična anemija pri starejših bolnikih, predvsem ženskah. V novi klasifikaciji SZO je ta sindrom ločen kot neodvisna različica mielodisplastičnega sindroma (MDS). Značilna makrocitna anemija, odporna na zdravljenje, v kostnem mozgu - znaki mielodisplazije rdečih celic in megakariocitov. Število trombocitov je normalno ali povečano, v kostnem mozgu opazimo hiperplazijo hipolobularnih mikromegakariocitov. Klinični potek je razmeroma počasen. Transformacije v akutno levkemijo se pojavijo v približno 10% primerov. Sindrom so prvi opisali van den Berghe et al. v letih 1974-1985
Črtanja dolga roka 5 kromosoma opazili pri drugih hematoloških boleznih.

Predpostavlja se, da brisanje območja vsebuje enega ali več supresorskih genov. V tej smeri potekajo intenzivne raziskave. Do danes pomembna vloga v patogenezi refraktarne anemije ni potrjena pri nobenem od preučevanih kandidatov za vlogo supresorskega gena.

Pričakovana življenjska doba bolnikov z mielodisplastičnim sindromom z različnimi spremembami kariotipa

Monosomski sindrom kromosoma 7 se pojavlja predvsem pri dečkih, mlajših od 4 let. Značilna je splenomegalija, pogosto opazimo levkocitozo z monocitozo, trombocitopenijo in anemijo. Napoved je slaba.

Kot je bilo že omenjeno, izguba enega od kromosomi 7. para (monosomija 7) je opažena pri najrazličnejših hemoblastozah, vključno z akutno nelimfoblastno levkemijo, in je običajno povezana s slabo prognozo.

Delecije kratkega kraka kromosoma 17 (17p-) običajno spadajo med zapletene spremembe kariotipa. 17p- je praviloma v kombinaciji z dvema ali več kromosomskimi nepravilnostmi in ima neugodno prognostično vrednost.

V 75% primerov v prisotnosti oznaka 17p- opazimo nekakšno disgranulocitopoezo v obliki psevdopelgerijevih hipo-lobularnih jeder in vakuolizacije citoplazme. Ta marker najdemo ne le v mielodisplazijah, temveč tudi v številnih malignih novotvorbah, vključno s solidnimi tumorji; njegova prisotnost je slab prognostični znak.

Leta 1997 gradiva mednarodnih srečanjposvečena diagnozi in prognozi mielodisplastičnega sindroma. Na podlagi retrospektivne ocene trajanja bolezni pred prehodom na akutno levkemijo in celotne pričakovane življenjske dobe bolnikov je bil rezultat citogenetske analize ocenjen kot najpomembnejši prognostični znak. Skupina z ugodno prognozo vključuje primere z enojnimi kromosomskimi nepravilnostmi: -Y, 5q- in 20q-. Opažen je bil neugoden potek pri večkratnih (kompleksnih) motnjah (tri ali več preureditev kariotipa) in spremembah 7. kromosoma (delecije dolge roke, monosomija).

Druge nepravilnosti so opredeljevale "vmesno" prognozo. Povprečno trajanje bolezni pred prehodom na akutno levkemijo je bilo v skupinah 9,4; 0,4 oziroma 1,1-3,3 leta. Ti podatki se uporabljajo za oceno učinkovitosti novih režimov zdravljenja mielodisplazije in so se uveljavili kot eden najboljših prognostičnih sistemov za mielodisplastični sindrom.

Metoda ima lahko pomembno diagnostično vrednost. RIBE v primerih, ko standardna citogenetska študija ni informativna ali najdemo samo posamezne celice z motnjo kariotipa, ki jih po formalnih kriterijih ni mogoče šteti za klona. Razvija se skupina sond FISH za diagnosticiranje najbolj tipičnih kromosomskih nepravilnosti pri mielodisplastičnem sindromu.

Poskusi poudariti citogenetične značilnosti vsaka od kliničnih in morfoloških podenot, vključenih v splošno heterogeno skupino mielodisplastičnih sindromov, ni bila okronana z uspehom. Hkrati je CMML, ki velja za mieloproliferativno bolezen z morfološkimi znaki mielodisplazije, pogosto povezan s specifično kromosomsko nepravilnostjo t (5; 12) (q33; p13), vendar v večini primerov CMML te kromosomske anomalije ne odkrijejo .

Spiderman 7. kromosom, človeški organi 7. kromosoma
7. človeški kromosom je eden od 23 človeških kromosomov. Kromosom vsebuje več kot 158 \u200b\u200bmilijonov baznih parov, kar je 5 do 5,5% celotnega DNA materiala človeške celice. trenutno velja, da je na kromosomu 7 do 1400 genov.

7. kromosom vsebuje grozd A genov homeobox.

1 Geni
- 1.1 Vzvod str
- 1.2 Vzvod q
2 Bolezni in motnje
- 2.1 Kromosomske bolezni
3 Opombe

Geni

Nekateri geni, ki se nahajajo v kromosomu 7, so navedeni spodaj:

Rame str

ABCA13 - 13. član A-poddružine kasetnih proteinov, ki vežejo ATP;
AQP1 - Aquaporin 1;
C1GALT1 - glikoziltransferaza;
CBX3 - homolog kromoboksa 3;
CCM2 - možganska kavernozna malformacija 2;
DFNA5 - gluhost, avtosomno prevladujoči tip 5;
GARS, glicil tRNA sintetaza;
IL6 - interlevkin 6;
ITGB8 - glikoprotein iz integrinske superdružine (β8);
NOD1 - Nodu podoben receptor poddružine NOD;
PMS2 - PMS2 inž. postmejotska segregacija se je povečala za 2 (S. cerevisiae).

Rame q

ABCB1 - P-glikoprotein;
ASL - argininosukcinatna liaza;
CAV1 - kaveolin 1;
CCL24 - kemokin (motiv C-C) ligand 24 (scya24);
CCL26 - kemokinski (motiv C-C) ligand 26 (scya26);
CD36;
CDK5 - ciklin-odvisna kinaza 5;
CGRP-RCP - protein, povezan s peptidnim receptorjem, povezan z genom kalcitonina;
CFTR - transmembranski regulator cistične fibroze, kaseta, ki veže ATP (poddružina C, član 7);
CLCN1 - kloridni kanal 1;
CNTNAP2, gen, povezan z avtizmom;
COL1A2 - kolagen tipa I, alfa 2;
CYLN2 - citoplazemski linker 2;
DLD - dihidrolipoamid dehidrogenaza (E3 komponenta kompleksa piruvat dehidrogenaze, kompleks 2-okso-glutarata, kompleks razvejane keto kisline dehidrogenaze);
ELN - elastin (supravalvularna aortna stenoza, Williams-Beurenov sindrom);
FOXP2 - protein forkhead box 2;
GTF2I - splošni transkripcijski faktor II, i;
GTF2IRD1 - ponovna domena GTF2I, ki vsebuje 1;
GUSB - beta glukuronidaza;
HSPB1 - toplotni šok 27kDa protein 1;
KCNH2 - kalijev napetostno vodeni kanal, poddružina H (povezano z jajcem), član 2;
KRIT1 - KRIT1, ankyrin ponovitev vsebuje;
LIMK1 - kinaza domene LIM 1;
NOS3 - endotelijska sintaza dušikovega oksida
p47 fox ali NCF1 - 47 kDa faktor nevtrofil oksidaze / nevtrofilni citosolni faktor 1;
PIK3CG - katalitična podenota γ fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat-3-kinaze (gama PI3K, p110γ);
RELN - kolut;
SBDS - sindrom Shwachman-Bodian-Diamond;
SH2B2 - adapter protein;
SLC25A13 - družina nosilcev topljene snovi 25, član 13 (citrin);
SLC26A4 - družina nosilcev topljene snovi 26, član 4;
SRI sorcin;
TAS2R16 - receptor za okus, tip 2, član 16;
TFR2, receptor za transferin 2;
TPST1 - tirozilprotein sulfotransferaza 1;
VGF - induciran s faktorjem rasti živcev.

Bolezni in motnje

Sledi nekaj bolezni, povezanih z geni na kromosomu 7, pa tudi geni, katerih okvare povzročajo te bolezni:

argininosukcinatna acidurija - ASL;
nesindromna gluhost (nesindromna gluhota) avtosomno prevladujoči tip 5 in avtosomno recesivni tip 4 - DFNA5 in SLC26A4;
bolezen urina z vonjem javorjevega sirupa - DLD;
charcot-Marie-Tooth bolezen tipa 2B in 2F - GARS in HSPB1;
prirojena dvostranska odsotnost semenovoda - CFTR;
hemokromatoza tipa 3 (angleško hemochromatosis, tip 3) - TFR2;
distalna mišična atrofija hrbtenice tip 5 - GARS;
kavernozni angiom (angleško cerebral cavernous malformation) - CCM2;
mielodisplastični sindrom;
cistična fibroza - CFTR;
mukopolisaharidoza tipa VII ali Slyov sindrom - GUSB;
dedni nepolipozni kolorektalni rak - PMS2;
osteogenesis imperfecta tipov I, II, III in IV - COL1A2;
diabetes mellitus tipa 2 za odrasle - GCK;
williamsov sindrom - ASL, BAZ1B, BCL7B, CLDN3, CLDN4, CLIP2, EIF4H, ELN, FZD9, FKBP6, GTF2I, GTF2IRD1, HIP1, KCTD7, LAT2, LIMK1, MDH2, NCF1, NSUN5, PORXB, TRUN73 , WBSCR14, WBSCR18, WBSCR21, WBSCR22, WBSCR23, WBSCR24, WBSCR27 in WBSCR28;
norman-Robertsov sindrom - RELN;
pendredov sindrom - SLC26A4;
romano-Wardov sindrom (KCNH2);
sindrom Shwachman-Diamond (SBDS);
ehlers-Danlosov sindrom z artrohalazijo tipa 7B - COL1A2;
kronična granulomatozna bolezen zaradi pomanjkanja nevtrofilnega citosolnega faktorja 1 - NCF1
citrulinemija tipa II - SLC25A13;
shizofrenija - KCNH2, ABCA13

Kromosomske bolezni

Nekatere motnje povzročajo spremembe v strukturi ali številu kopij 7. kromosoma:

williamsov sindrom - izbris dela dolge roke kromosoma na položaju 7q11.23, ki vsebuje več kot 20 genov; izguba nekaterih od teh genov je povezana z značilnimi značilnostmi motnje, vendar za večino genov oddaljenega mesta povezava s simptomi še ni ugotovljena;
zaostajanje v rasti in razvojna zaostalost, duševna zaostalost, značilne spremembe obraznih lastnosti, skeletne anomalije, počasen govor in druge zdravstvene težave - dodatna kopija dela kromosoma (delna trisomija) ali manjkajoči del kromosoma (delna monosomija), včasih izbris ali podvajanje dela kromosoma, pa tudi obročasti kromosom.

Opombe

Pogled na zemljevid človeškega kromosoma 7 (eng.). Baza podatkov o pripomočkih za genom vretenčarjev (VEGA). Inštitut Wellcome Trust Sanger. - Kromosomska karta in njeni glavni parametri: velikost, število genov itd. Pridobljeno 8. septembra 2009. Arhivirano iz izvirnika 1. aprila 2012.
Kratz C. P., Emerling B. M., Bonifas J., Wang W., Green E. D., Le Beau M. M., Shannon K. M. Genomska struktura gena PIK3CG na kromosomskem pasu 7q22 in ocena kot kandidat za zaviranje mieloičnega tumorja // Blood. - 2002. - T. 99, št. 1. - S. 372-374. - PMID 11756194.